直线式路线

直线式路线是工业上常用方法，即从一个已经构建好的嘧啶环2-甲基-4-氨基-5-（氨基甲基）嘧啶10出发，逐步构建噻唑环部分。

（1）直线式路线中间体嘧啶环的合成

10是VB1直线式路线生产中的一个重要中间体。 该化合物合成方法较多，根据其起始原料的不同，可将路线概括为两大类：丙二腈路线和丙烯腈路线。

Hoffmann-La Roche 公司开发的路线以丙二腈11为起始原料， 经Knoevenagel缩合得到12，再经胺化、环合、还原得到10。该合成路线简洁，总收率79%，但因其起始原料丙二腈以及在环合步骤使用的乙基乙酰亚胺盐酸盐价格昂贵，致使生产成本较高，限制了其在工业上的应用。