有学者以氰乙酰胺16为起始原料,经过Vilsmeier-Haack 反应形成中间体17,该步反应以作为脱水剂可使底物脱水形成中间体形式再参与反应。17经环合、还原得到10,三步反应总收率65.2%。环合步骤使用了价廉的4代替14,较好的提升了路线的经济性。
由UBE公司开发的路线以18为起始原料,甲氧基化后得到19,其α位在碱性条件下形成烯醇钠盐20,再经正丁基保护、环合、成肟以及还原反应后得到10。该法以廉价的为起始原料,成本低,但延长了反应步骤,总收率降至61.8%。
目前,国内工业化路线是以为原料,其胺化产物形成烯醇钠盐25,再经邻氯保护、环合、碱性条件下水解后得到10。该路线工艺条件温和,总收率64.1%,但在环合步骤,盐酸乙脒需用碱中和进行预处理,得到了不稳定的乙脒和废盐,增加了额外的处理成本,且使用了具有致性的邻氯作为保护基团,毒性较大。