对氯苯酚路线

以对氯苯酚为原料，将其与混合，在磷酸存在的条件下反应。得到产品为4，2～CI(Me。OC。H。OH和4，2，6-C1(Me。C)：C。H。OH的混合物，前者与CH。ONa在甲醇溶液中发生Williamson反应，即得产品3-BHA

对甲氧基苯酚路线

对甲氧基苯酚的合成关键在于叔丁基与苯环的结合，因此缩合催化剂的选择最重要，比较早前的工艺中使用质子酸作为催化剂，如磷酸等，但反应条件较为苛刻，而且需要较高的温度。据日本专利报道以离子交换树脂为催化剂，反应温度65～75℃，总产率可达到68．5%，其中3-BHA的含量为51．8%，所得产品中3-BHA为90%。

毒理：

①LD50：小鼠口服1100mg/kg（bw）（雄性），小鼠口服1300mg/kg（bw）（雌性）；大鼠口服2000mg/kg（bw），大鼠腹腔注射200mg/kg（bw）；兔口服2100mg/kg（bw）。

②ADI：0~0.5mg/kg（FAO/WHO，1994）。

③GRAS：FDA-21CFR182.3169，172.110，172.515，172.615，172.340。

对食品安全的影响一般认为BHA毒性很小，较为安全。对小鼠(雄)经口LD50为1．1g/kg体重，对大鼠经口LD50为2．09/kg体重。日本于1981年用含2%BHA料喂大白鼠两年，发现其前胃发生扁平上皮，故自1982年5月限令只准用于棕榈油和棕榈仁油中，其他食品禁用。